【藥物臨床試驗目的是確定藥物療效和安全性，試驗過程中所有記錄是為給臨床試驗提供客觀的循證醫學證據?！?/p>

臨床試驗中AE（Adverse Event 不良事件）記錄完整性關系到試驗用藥的安全性評判，GCP（藥物臨床試驗質量管理規范）明確規定：要確認所有不良事件均記錄在案。

在實施過程中，應以“預防為主，監查整改為輔”：

（1）預防：培訓研究者，確保其在試驗過程中時刻保持GCP意識，全面密切關注、觀察受試者不良醫學事件。

（2）監查整改：通過監查保證研究者記錄全面、準確。

 

AE收集開始時間

GCP對AE的定義：“臨床試驗受試者接受試驗用藥品后出現的所有不良醫學事件”。即在臨床試驗給藥后開始收集。

但業界有另一種保險起見的理解：“基于收集臨床試驗安全信息的目的，一旦簽署知情同意書后，發生的不良醫學事件都應記錄。”

只要沒有違背“GCP、SOP、方案”，兩種收集方式都可行，但必須保證同一項目所有受試者按統一標準實施。

 

AE收集來源

來源分類：研究者觀察及問診（受試者的主訴）、受試者日記卡、合并用藥記錄追溯、HIS溯源、原始記錄（隨訪記錄）、體檢異常且有臨床意義（實驗室檢查、生命體征、體格檢查、心電圖、B超等異常且有臨床意義）。

1、研究者觀察及問診（受試者的主訴）

研究者應密切觀察受試者整體狀態，憑醫學經驗來評判或問診，問診中避免誘導性提問。對于受試者主訴性描述，研究者應有醫學判定和診斷。

記錄原則：

（1）多個癥狀或體征若診斷為一種疾病或損害，只需記錄一個AE。如出現鼻塞、流涕、發燒、咳嗽等癥狀，被診斷為上呼吸道感染，只需記錄AE為上呼吸道感染；

（2）對于多個癥狀或體征，沒有或無法明確診斷為一種疾病或損害，則每一個癥狀或體征應記錄一個AE。比如惡心、嘔吐在沒有下醫學診斷時，應記錄兩個AE（惡心、嘔吐），不能只記錄一個AE（惡心嘔吐）。若后期研究者對有其明確診斷時，則對前期AE記錄進行更新，以診斷結果記錄為一個AE來取代之前的多個AE，研究病歷上保留原始記錄，并有描述性說明。

2、受試者日記卡

研究者應及時查閱受試者日記卡，及時填寫研究病歷。

對于受試者日記卡中所記錄的任何清晰癥狀、模糊或字跡不清晰的表述，都需要與受試者核實并詳細了解情況后，在研究病歷上記錄，避免由于未查閱日記卡或記錄不清晰導致AE漏報。

3、合并用藥記錄追溯

研究者應關注受試者合并用藥記錄（HIS系統、日記卡記錄、受試者告知等等），需追溯其使用任何一種合并用藥原因，從而報告AE；

對于之前已經有使用合并用藥記錄的受試者，需關注新出現的合并用藥，追溯使用新合并用藥原因，從而報告AE；避免由于受試者使用合并用藥或新使用合并用藥未記錄AE，導致漏報。

4、體檢異常且有臨床意義

需向研究者強調：不管篩選期所有檢查是否正常，入組后檢查結果若判定CS則必須記錄AE（記錄為疾病史的除外）。不同研究者對于每個檢查值判定標準需統一，單個指標的標準受試者之間需要統一。篩選期和出組標準最好統一，相關指標標準可根據每個受試者個別情況有所不同，但均標準應高于單個指標，還應考慮每個受試者基線水平以及研究藥物的不良反應。

 

總結

原則上CRA不左右和質疑研究者判定，但需帶著懷疑的態度與研究者交流求證、判定考慮依據，避免由于研究者考慮不充分而漏報AE。